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Psichiatria molecolare (2023) Citare questo articolo

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La marijuana è una sostanza psicoattiva ampiamente utilizzata negli Stati Uniti e la legalizzazione medica e ricreativa è aumentata negli ultimi dieci anni. Nonostante il numero crescente di individui che fanno uso di marijuana, gli studi che indagano l’associazione tra fattori epigenetici e l’uso recente e cumulativo di marijuana rimangono limitati. Abbiamo quindi studiato l’associazione tra uso recente e cumulativo di marijuana e livelli di metilazione del DNA. I partecipanti allo studio sullo sviluppo del rischio di arteria coronaria nei giovani adulti con sangue intero raccolto negli anni di esame (Y) 15 e Y20 sono stati selezionati casualmente per sottoporsi al profilo di metilazione del DNA in entrambi i punti temporali utilizzando il MethylationEPIC BeadChip Illumina. L'uso recente di marijuana è stato interrogato ad ogni esame e utilizzato per stimare il consumo cumulativo di marijuana da Y0 a Y15 e Y20. A Y15 (n = 1023), abbiamo osservato 22 e 31 marcatori di metilazione associati (FDR P ≤ 0,05) all'uso recente e cumulativo di marijuana e 132 e 16 marcatori di metilazione a Y20 (n = 883), rispettivamente. Abbiamo replicato 8 marcatori di metilazione precedentemente segnalati associati all'uso di marijuana. Abbiamo inoltre identificato 640 cis-meQTL e 198 DMR associati all'uso recente e cumulativo a Y15 e Y20. I geni differenzialmente metilati erano statisticamente sovrarappresentati nei percorsi relativi alla proliferazione cellulare, alla segnalazione ormonale e alle infezioni, nonché alla schizofrenia, al disturbo bipolare e ai disturbi legati alla sostanza. Abbiamo identificato numerosi marcatori, percorsi e malattie della metilazione associati all’uso recente e cumulativo di marijuana negli adulti di mezza età, fornendo ulteriori informazioni sull’associazione tra l’uso di marijuana e l’epigenoma. Questi risultati forniscono nuove informazioni sul ruolo che la marijuana ha sull’epigenoma e sulle condizioni di salute correlate.

La marijuana è una delle sostanze psicoattive più comunemente usate negli Stati Uniti, con circa il 49% degli adulti che hanno fatto uso di marijuana, di cui il 19% nell'ultimo anno e il 12% nell'ultimo mese [1]. La prevalenza del consumo di marijuana è aumentata negli ultimi decenni e si prevede che il suo utilizzo aumenterà man mano che sempre più stati legalizzeranno la marijuana [2,3,4,5]. Dal punto di vista medico, la marijuana può aiutare a trattare la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia [6], il dolore neuropatico cronico [7], le condizioni infiammatorie [8, 9], i sintomi della malattia di Parkinson [10] e l’epilessia [11]. Nonostante questi benefici terapeutici, l'uso di marijuana può avere effetti avversi sulla salute, compresi l'uso a breve termine (ad esempio, compromissione della memoria a breve termine e della coordinazione motoria, alterazione della capacità di giudizio e sintomi psicotici) e a lungo termine (ad esempio, dipendenza, sviluppo cerebrale alterato, deterioramento neurocognitivo e malattie cardiovascolari e respiratorie) [12, 13]. Inoltre, l’uso di marijuana è stato associato ad un aumento del rischio di disturbi psichiatrici [14,15,16]. A causa del previsto aumento dell’uso in coincidenza con la legalizzazione, gli studi che indagano l’associazione tra l’uso di marijuana e i meccanismi molecolari o epigenetici possono fornire nuove informazioni sugli impatti a breve e lungo termine della marijuana sugli esiti relativi alla salute.

La metilazione del DNA, una delle modificazioni epigenetiche più studiate, è un processo di regolazione che influenza l’espressione genica (senza alterare la sequenza genomica) attraverso l’aggiunta o la rimozione di gruppi metilici [17]. Queste modifiche possono essere indotte da fattori ambientali e di stile di vita [18, 19], che possono fungere da biomarcatori ematici per esposizioni recenti e cumulative. Inoltre, la natura modificabile della metilazione del DNA consente di studiare i cambiamenti indotti dall’esposizione all’epigenoma e la sua variabilità nel tempo, portando potenzialmente all’identificazione di biomarcatori dinamici e/o stabili [20, 21]. Questi cambiamenti di metilazione potrebbero servire come biomarcatori per l’uso recente e cumulativo di marijuana e, successivamente, potrebbero approfondire la nostra comprensione delle influenze acute e aggiuntive della marijuana sui processi molecolari e biologici che influenzano le condizioni di salute a valle.