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Psichiatria molecolare (2023) Citare questo articolo

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Studi trasversali di neuroimaging mostrano che il disturbo bipolare è associato ad anomalie strutturali del cervello, osservate prevalentemente nella corteccia prefrontale e temporale, nel giro del cingolo e nelle regioni sottocorticali. Tuttavia, sono necessari studi longitudinali per chiarire se queste anomalie presagiscono l’insorgenza della malattia o sono conseguenze di processi patologici e per identificare potenziali fattori che contribuiscono. Qui, esaminiamo e riassumiamo narrativamente gli studi di risonanza magnetica strutturale longitudinale che mettono in relazione i risultati dell'imaging con episodi maniacali. In primo luogo, concludiamo che gli studi longitudinali di imaging cerebrale suggeriscono un'associazione del disturbo bipolare con cambiamenti aberranti del cervello, comprese sia diminuzioni devianti che aumenti delle misure morfometriche. In secondo luogo, concludiamo che gli episodi maniacali sono stati correlati all'accelerazione del volume corticale e alla diminuzione dello spessore, con i risultati più coerenti che si verificano nelle aree cerebrali prefrontali. È importante sottolineare che le prove suggeriscono anche che, a differenza dei controlli sani, che in generale mostrano un declino corticale correlato all’età, i parametri cerebrali rimangono stabili o aumentano durante i periodi eutimici nei pazienti con disturbo bipolare, riflettendo potenzialmente meccanismi di recupero strutturale. I risultati sottolineano l’importanza di prevenire gli episodi maniacali. Proponiamo inoltre un modello di traiettorie corticali prefrontali in relazione al verificarsi di episodi maniacali. Infine, discutiamo dei potenziali meccanismi in gioco, dei limiti rimanenti e delle direzioni future.

Studi trasversali di neuroimaging mostrano che il disturbo bipolare è associato ad anomalie strutturali del cervello, osservate prevalentemente nella corteccia prefrontale e temporale, nel giro del cingolo e nelle regioni sottocorticali [1,2,3,4], e in modo meno coerente nell'insula e nella corteccia visiva [1 ,2,3,4,5,6,7,8]. Studi su larga scala del gruppo di lavoro sul disturbo bipolare ENIGMA (Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta Analysis) hanno rilevato le alterazioni corticali più pronunciate nella pars opercularis e nella corteccia frontale media rostrale e fusiforme [2]. Anomalie sottocorticali sono state osservate nell'amigdala, nell'ippocampo e nel talamo nei pazienti con disturbo bipolare. Infine, ventricoli dilatati sono stati osservati nel disturbo bipolare [1].

Le cause di questi risultati rimangono sconosciute e la questione se le aberrazioni cerebrali osservate presagiscano l’insorgenza della malattia o siano conseguenze di processi patologici non può essere risolta a causa delle limitazioni intrinseche dei disegni di studio trasversali. Alcune osservazioni suggeriscono che le anomalie cerebrali potrebbero essere correlate al peggioramento nel corso della malattia e al declino del funzionamento generale, almeno in alcuni pazienti con disturbo bipolare [9,10,11,12,13]. Tale progressivo deterioramento della malattia, insieme agli ipotizzati cambiamenti neuroanatomici nel corso del tempo, è stato denominato "neuroprogressione" [13] ed è stato descritto anche nel disturbo bipolare [12,13,14]. È ancora controverso, tuttavia, se il disturbo bipolare comporti tale neuroprogressione [15], principalmente perché gli studi longitudinali che indagano sui cambiamenti cerebrali nel tempo sono scarsi.

Recentemente, tuttavia, sono stati condotti alcuni studi longitudinali sulla morfologia del cervello che consentono di trarre conclusioni sui possibili cambiamenti cerebrali nel disturbo bipolare. Questi infatti indicano che si verificano cambiamenti aberranti nel cervello. Studi monocentrici [16,17,18,19,20], studi multicentrici [21] e revisioni recenti [13, 14, 22] hanno osservato cambiamenti strutturali principalmente nelle cortecce prefrontale e temporale. In particolare, tuttavia, il più grande studio di imaging longitudinale nel disturbo bipolare fino ad oggi – uno sforzo multicentrico condotto dal gruppo di lavoro ENIGMA sul disturbo bipolare – non ha riscontrato alcuna diminuzione delle misure corticali nel tempo, ma in realtà un più lento assottigliamento di specifiche misure corticali in alcuni cervelli. aree rispetto ai controlli [21]. Tuttavia, i pazienti con disturbo bipolare hanno mostrato un allargamento accelerato dei ventricoli rispetto ai controlli sani [21]. Sebbene le cause dei cambiamenti cerebrali anomali rimangano indeterminate, l'uso di farmaci [23, 24], i fattori genetici [17] e il verificarsi di episodi di umore [16,17,18,19,20,21] sono stati ipotizzati come probabili fattori che contribuiscono. .