L'efficacia e la sicurezza di esketamina nel trattamento del disturbo depressivo maggiore con ideazione suicidaria: protocollo di studio per uno studio randomizzato e controllato

BMC Psychiatry volume 22, numero articolo: 744 (2022) Citare questo articolo

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Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è un fattore di rischio elevato per il suicidio, con fino al 20% dei pazienti con disturbo depressivo maggiore che tentano il suicidio durante la loro vita. Gli attuali trattamenti per il disturbo depressivo maggiore sono caratterizzati da un’azione lenta, da una bassa efficienza e dall’incapacità di controllare i comportamenti suicidari in modo rapido ed efficace. È stato dimostrato che la ketamina per via endovenosa ha un effetto antidepressivo rapido ma transitorio, ma mancano ancora prove sull’efficacia e sulla sicurezza dell’esketamina per via endovenosa nel ridurre l’idea suicidaria e i sintomi depressivi nei pazienti con disturbo depressivo maggiore con idea suicidaria. Abbiamo progettato uno studio per indagare l'effetto dell'infusione endovenosa ripetuta a breve termine di esketamina tre volte in pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore con idea suicidaria.

Questo studio presenta uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (RCT) che confronta le infusioni endovenose ripetute a breve termine di esketamina con placebo come supplemento agli antidepressivi convenzionali con un periodo di intervento di 6 giorni e un'infusione a giorni alterni, seguito da 4 settimane di follow-up. Questi metodi supportano l’esame dell’efficacia, della sicurezza, della tollerabilità e del meccanismo d’azione delle infusioni endovenose ripetute a breve termine di esketamina in pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore con ideazione suicidaria.

Questo è il primo studio randomizzato ad esplorare l’efficacia e la sicurezza dell’infusione ripetuta a breve termine di esketamina sull’idea suicidaria e sui sintomi depressivi nei pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore con ideazione suicidaria. Se dimostrato efficace e tollerato, fornirà la prova di un trattamento rapido ed efficace dell’idea suicidaria e dei sintomi depressivi negli individui con disturbo depressivo maggiore e ideazione suicidaria.

Registro cinese degli studi clinici, ChiCTR2000041232. Registrato il 22 dicembre 2020.

Rapporti di revisione tra pari

Il disturbo depressivo maggiore (MDD), in quanto contribuisce in modo determinante al carico globale di malattia, è una malattia mentale comune con elevata prevalenza una tantum e tassi di disabilità [1, 2]. Il suicidio è la crisi sanitaria pubblica più grave, essendo la seconda causa di morte tra i 15 e i 29 anni in tutto il mondo [3]. Le prove suggeriscono che il disturbo depressivo maggiore è un fattore di rischio elevato per il suicidio, con circa 2/3 dei pazienti con disturbo depressivo maggiore che sperimentano ideazione suicidaria e fino al 20% dei pazienti con disturbo depressivo maggiore che tentano il suicidio durante la loro vita [2, 4]. Nonostante ciò, l’attuale trattamento antidepressivo convenzionale si trova ad affrontare grandi dilemmi: insorgenza d’azione lenta, bassa efficienza e incapacità di controllare i suicidi comportamentali a rischio in modo rapido ed efficace [5, 6]. Pertanto, è particolarmente importante esplorare farmaci che migliorino rapidamente i sintomi depressivi, in particolare l’idea/comportamento suicidario, nei pazienti con disturbo depressivo maggiore.

La ketamina, un antagonista non competitivo del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), ha dimostrato di avere un'efficacia antidepressiva rapida, potente e relativamente duratura negli studi clinici e sugli animali [7,8,9]. Da notare che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato ufficialmente una forma spray nasale di esketamina (l’enantiomero S della ketamina) per il trattamento della depressione refrattaria (TRD) nel 2019, lo stesso anno in cui il farmaco è stato approvato per lo stesso scopo. indicazione in Europa.

Negli ultimi anni un numero crescente di studi si è concentrato sulla ketamina nel trattamento del suicidio. Diversi studi hanno dimostrato una rapida efficacia di infusioni multiple di ketamina per alleviare l’idea suicidaria [10, 11]. Una meta-analisi ha dimostrato che una singola dose di ketamina per via endovenosa fornisce un rapido sollievo dell’idea suicidaria, con il suo effetto antisuicida che si manifesta entro 24 ore [11]. Questo rapido effetto antisuicida si adatta bene alle esigenze cliniche. Inoltre, questa revisione ha anche dimostrato che l’effetto antisuicida della ketamina è rimasto significativo dopo aggiustamento per i cambiamenti concomitanti nella gravità dei sintomi depressivi. Il nostro team ha condotto uno studio clinico su questo argomento nella fase iniziale. Abbiamo utilizzato infusioni di sei dosi di ketamina (0,5 mg/kg) nell'arco di 2 settimane per trattare un totale di 86 pazienti depressi con ideazione suicidaria. Il 57% di loro ha avuto una remissione immediata dei sintomi suicidari dopo la prima dose, e il tasso di remissione ha raggiunto il 65,1% al termine di sei infusioni, indicando che la ketamina ha un'efficacia rapida e forte nell'alleviare l'idea suicidaria [12]. Il 3 agosto 2020 la FDA ha anche approvato il suo enantiomero esketamina spray nasale in combinazione con antidepressivi orali per il trattamento dei sintomi depressivi negli adulti affetti da depressione con idea/comportamento suicidario. Tuttavia, la letteratura sull’infusione ripetuta di esketamina per il trattamento dell’idea suicidaria nei pazienti con disturbo depressivo maggiore è scarsa e per lo più in aperto, e gli studi controllati, in particolare negli adolescenti, rimangono vuoti e richiedono studi controllati più ampi.